北(běi)京鑒聯基因科技有限公司
010-57281726 hkgene@126.com

HeLa細胞幽靈---細胞系污染導緻大(dà)約3.3萬篇論文存在問題

  案例分(fēn)析     |      2022-05-08 21:17:22

幾十年來,像著名的HeLa細胞這樣的永生(shēng)細胞一(yī)直在污染着實驗室中(zhōng)的其他細胞培養物(wù)。因此,關于某些細胞的科學研究實際上是在讨論其他的細胞。在一(yī)項新的研究中(zhōng),來自荷蘭内梅亨大(dà)學的Willem Halffman和Serge Horbach發現了3萬多篇關于這些錯誤的細胞的論文。相關研究結果于2017年10月12日發表在PLoS ONE期刊上,标題爲“The ghosts of HeLa: How cell line misidentification contaminates the scientific literature”。

在全世界,HeLa細胞被用于生(shēng)物(wù)醫學研究。人們發現這些細胞能夠在實驗室中(zhōng)無限期地增殖,這就使得它們成爲世界上第一(yī)個永生(shēng)細胞系和迄今爲止醫學研究中(zhōng)最爲重要的和最爲常見的細胞系之一(yī)。

無效的研究數據

不幸的是,幾十年來,HeLa細胞一(yī)直在污染着其他的細胞培養物(wù)。比如,由于在實驗室中(zhōng)發生(shēng)的粗心大(dà)意,這些快速增殖的細胞開(kāi)始取代其他的細胞培養物(wù)。這不僅僅局限于HeLa細胞,而且也在其他的永生(shēng)細胞系中(zhōng)觀察到。研究人員(yuán)發現了451多種細胞系已被其他的細胞取代。因此,大(dà)量的細胞培養物(wù)被錯誤标識了。

生(shēng)物(wù)醫學研究人員(yuán)可能認爲他們研究的是人癌細胞,然而事實上,它們中(zhōng)的大(dà)多數已被小(xiǎo)鼠細胞取代。這就使得在發表的科學論文中(zhōng),這些作者們報道他們認爲他們的發現是針對人皮膚癌的,但是實際上是基于研究小(xiǎo)鼠細胞取得的。在很多情形下(xià),這些研究人員(yuán)甚至并不知(zhī)道他們犯錯了。

Willem Halffman和Serge Horbach想要知(zhī)道這個問題到底有多嚴重。Halffman解釋道,“我(wǒ)(wǒ)們研究了從1955年開(kāi)始發表的關于錯誤标識的細胞系的科學論文。這些論文中(zhōng)的多數仍然在網上列出了這些錯誤的細胞,而且經常被其他的作者們引用。在經過廣泛的文獻研究之後,我(wǒ)(wǒ)們認爲這涉及到大(dà)約3.3萬篇論文。這意味着網上有超過3萬篇科學論文在報道錯誤的細胞。”

Horbach說,“大(dà)多數科學家都不是故意地發表關于錯誤的細胞的發現。這是一(yī)個誠實的錯誤。更令人擔憂的問題是這些研究數據是潛在無效的,而且是不可能重複的。更可怕的是,我(wǒ)(wǒ)們半個世紀前就已知(zhī)道這些錯誤标識的細胞,然而很多研究人員(yuán)并沒有意識到這一(yī)點。每周都會有新的關于錯誤标識的細胞的論文發表。”

擔心名譽受損

許多生(shēng)物(wù)醫學專家并不了解這451種錯誤标識的細胞系。細胞分(fēn)銷中(zhōng)心扮演着重要的角色,這是因爲那裏是很多研究人員(yuán)獲得他們的細胞的地方。Halffman說,“這些分(fēn)銷中(zhōng)心的員(yuán)工(gōng)認識到了這個問題,但是聲稱沒有人會聽(tīng)取他們的意見。他們比較生(shēng)氣。有時,這涉及半私營公司,這些公司因害怕名聲或财務損失而拒絕透露任何信息。迄今爲止,最大(dà)的因素是榮譽和對聲譽損害的恐懼。”

如何解決?

多年來,科學家們已制定出多種措施來阻止細胞培養物(wù)交換,如開(kāi)發更好的實驗步驟和采用衛生(shēng)通風櫥。他們能夠在開(kāi)始他們的研究來檢測錯誤标識的細胞之前,開(kāi)展基因測試。但是這需要花費(fèi)時間和金錢。Halffman說,“與我(wǒ)(wǒ)交談的這些科學家們聲稱,這才是最大(dà)的問題。爲了解決這個問題,你要麽降低發布論文的壓力,要麽要求所有的研究人員(yuán)在利用這些細胞開(kāi)展研究之前,進行基因測試。”

Halffman和Horbach說,“我(wǒ)(wǒ)們的目的不是破壞任何人發表論文帶來的聲譽。一(yī)個重要的問題是:我(wǒ)(wǒ)們如何處理已經犯下(xià)的錯誤?這是我(wǒ)(wǒ)們想要解決的。一(yī)個解決方案是在這3萬篇論文中(zhōng)發表免責聲明來解釋它們是針對錯誤的細胞系進行報道的。然後讓讀者們來決定這是否是一(yī)個問題,這是因爲有時這真的無關緊要。基本上,我(wǒ)(wǒ)們想要提醒人們對結果的解讀應保持謹慎。而且,對有問題的論文進行标記也需要花費(fèi)時間和金錢。”

科學誠信

這項研究是針對科學誠信的一(yī)個更廣泛的被稱作PRINTEGER的科研項目的一(yī)部分(fēn)。在這個項目中(zhōng),研究人員(yuán)希望鑒定出與科學組織相關的問題,并且引發關于我(wǒ)(wǒ)們爲何以這種方式結解決這個問題的争論。由Horbach領導的一(yī)個相關的項目研究了從科學期刊撤回的論文,以及如何改進審查過程來阻止這一(yī)點發生(shēng)。